Де виво болезнь: Дефицит транспортера глюкозы 1 типа (болезнь Де Виво) и кетогенная диета как вариант терапии

Содержание

БОЛЕЗНЬ ДЕ ВИВО — НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЙ ЦЕНТР СПЕЦИАЛИЗИРОВАННОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ ДЕТЯМ имени В.Ф.Войно-Ясенецкого

РЕДКИЕ БОЛЕЗНИ. БОЛЕЗНЬ ДЕ ВИВО. Синдром дефицита транспортера глюкозы тип 1 (GLUT1 deficiency syndrome, болезнь де Виво, OMIM # 606777, ORPHA71277) характеризуется развитием ранней детской энцефалопатии, симптоматической эпилепсии с резистентностью к противоэпилептическим препаратам, формированием микроцефалии, психомоторной задержкой со спастичностью, атаксией, дизартрией и альтенирующей гемиплегией. У детей, рожденных после нормально протекавшей беременности и родов, в возрасте от 1 до 4-х месяцев появляются первые клинические проявления заболевания, которые усугубляются голодом или увеличением промежутков между приемами пищи с некоторым улучшением состояния после еды. Распространенность данной патологии в настоящее время неизвестна. Диагноз основывается на клинической картине и биохимическом анализе спинномозговой жидкости (снижение уровня глюкозы). В большинстве случаев заболевание связано с de novo мутациями в гене SLC2A1. В части случаев синдром дефицита GLUT1 – заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования, при котором пораженный родитель (носитель патогенной мутации в гене SLC2A1) может иметь легкую форму заболевания. В психоневрологическом отделении ГБУЗ «Научно-практический центр специализированной медицинской помощи детям имени В.Ф. Войно-Ясенецкого ДЗМ» наблюдаются 4 пациента с подтвержденным синдромом дефицита транспортера глюкозы I типа (болезнь де Виво), ассоциированного с мутациями в гене SLC2A1. Всем пациентам болезнь де Виво установлена на основании клинической картины, фармакорезистентного течения эпилепсии, низкого уровня содержания глюкозы в спинномозговой жидкости и обнаружения мутаций в гене SLC2A. В случае одного пациента мутация в гене SLC2A определена в генетической лаборатории ГБУЗ «НПЦ спец. медпомощи детям ДЗМ» в ходе проведения научно-практической работы при таргетном экзомном секвенировании панели 34 генов, ассоциированных с ранними формами энцефалопатии. Данная замена представлена инсерцией (вставкой) дополнительных 6 нуклеотидов в последовательность гена SLC2A1 – c.1305-1306insTGAAGA (p.V435VFI). Все пациенты получают кетогенную диету, на фоне которой отмечен положительный эффект в лечении эпилепсии.

Особенности пациентов с синдромом дефицита транспортера глюкозы 1 типа

Актуальность

Причиной синдрома дефицита транспортера глюкозы 1 типа (GLUT1) является мутация в гене OMIM 138140. Основной характеристикой данного заболевания является эпилепсия, которая отвечает на кетогенную диету. Частичный дефицит GLUT1 ассоциирован с ограничением облегченной диффузии глюкозы через эндотелиальные и глиальные клетки капилляров головного мозга. 

Данный синдром может встречаться у пациентов всех возрастов, но у взрослых он часто манифестирует хронической энцефалопатией с нечастыми судорогами и спастическими нарушениями. 

Основная информация о клинической картине, диагностике и принципах лечения синдрома GLUT1 исходит из отдельных клинических наблюдений. В этой связи, интересны результаты мирового регистра, призванного охарактеризовать таких пациентов. 

Методы

В исследование были включены данные о 181 пациенте с синдромом дефицита GLUT1. Регистр являлся мировым и информация о пациентах собиралась в электронном виде с декабря 2013 по декабрь 2016 года. 

У пациентов оценивали возраст, время дебюта заболевания, вариант заболевания, клинические проявления, течение заболевания, эффективность проводимой терапии и методы диагностики. Все вышеперечисленные характеристики использовали для построения математической модели, которая позволяла определить прогноз заболевания. 

Результаты

В финальный анализ вошел 181 больной с синдромом дефицита транспортера глюкозы 1 типа, из которых 50,8% были мужчинами (92 пациента). Средний возраст включенных в анализ составил 9 лет (возраст варьировал от 0 до 65 лет). 

  • Можно выделить несколько фенотипов синдрома: с двигательными нарушениями, отсутствием эпилепсии (типичной и атипичной), миоклонической эпилепсией и генерализованной эпилепсией. 
Анализ регистра позволил выделить новые особенности пациентов с синдромом дефицита GLUT1:
  • приверженность эффективным диетам (к примеру, диете Аткинса), отличным от кетогенной диеты
  • относительно частое выявление (у 25% пациентов) изменений белого вещества головного мозга по данным магнитно-резонансной терапии
  • благоприятный эффект ранней диагностики и лечения вне зависимости от метода лечения и типа мутации. 

Обращает на себя внимание, что самым важным фактором, определяющим прогноз, является возраст установления диагноза.  

Заключение

Результаты анализа регистра свидетельствуют об изменениях подходов к диагностике и лечению синдрома дефицита транспортера глюкозы 1 типа, к примеру, в отсутствии абсолютной потребности в кетогенной диете, а также о частом выявлении поражения белового вещества и существовании корреляций генотип-фенотип.

Источник: Jian Hao, Dorothy I. Kelly, Jianzhong Su, et al. JAMA Neurol 2017;74(6):727-732. 

Болезнь Де Виво • ru.knowledgr.com

Болезнь Де Виво — автосомальное доминирующее расстройство развития, связанное с дефицитом GLUT1, также известного как синдром дефицита типа 1 транспортера Глюкозы (GLUT1-DS)

Представление

Болезнь Де Виво характеризуется замедлением главного роста, также известного как микроцефалия, умственная, и проезжайте задержки развития, инфантильные конфискации, невосприимчивые к антиконвульсантам, атаксии, дистонии, dysarthria, opsoclonus, мышечной недостаточности и другим судорожным неврологическим явлениям. У матерей младенцев с этим беспорядком обычно есть беспрецедентные беременности и доставки с ребенком, кажущимся нормальными и в пределах типичного веса при рождении и диапазонов длины. У младенцев с синдромом дефицита GLUT1 есть нормальный размер головы при рождении, но рост мозга и черепа медленный в серьезных случаях, приводящих к неправильно маленькому размеру головы. Как правило, конфискации начинаются между одним и четырьмя месяцами в 90% случаев с неправильными движениями глаз и apneic эпизодами, предшествующими началу конфискаций в некоторых случаях. Конфискации обычно сложны для начала и позже становятся более обобщенными. Частота конфискации переменная, и история уменьшающейся частоты во времена ketosis может вызвать диагноз. Задержки развития часто глобальны и включают восприимчивую и выразительную языковую дисфункцию.

Генетика

Болезнью Де Виво управляет SLC2A1, семья перевозчика раствора 2 участника 1, ген. Цитогенетическое местоположение гена SLC2A1 1p34.2.

Этот ген предоставляет кодекс, чтобы произвести белок GLUT1. Белок GLUT1 используется, чтобы транспортировать глюкозу через гематоэнцефалический барьер или границу, отделяющую крошечные кровеносные сосуды от мозговой ткани. Мутации в гене SLCA21 могут заставить транспортер глюкозы уменьшаться в функции или остановке полностью. В результате есть меньше доступной глюкозы.

Эффекты

Инфантильные конфискации причин болезни, невосприимчивые к успокаивающим наркотикам, задержке развития, заболели микроцефалией и неврологическими проявлениями включая мышечную недостаточность, hypotonia, и атаксией.

Диагноз и лечение

Де Виво диагностирован со стоимостью глюкозы CSF, (Когда-то диагностированный, диета Ketogenic обычно рекомендуется, поскольку это помогает управлять конфискациями, обеспечивая кетоны как источник альтернативного топлива для мозга кроме глюкозы.

Видя, что ketogenic диета была обнаружена как способ уменьшить конфискации задолго до 1991, когда Де Виво был сначала диагностирован, это размышляется, что часть успеха ketogentic диеты была то, потому что у детей, которые испытали успех на диете фактически, был Де Виво в то время, когда болезнь еще не была понята. Меньше чем 100 случаев были определены начиная с его открытия.

Внешние ссылки

  • Вход GeneReview/NIH/UW на Синдроме Дефицита Типа 1 Транспортера Глюкозы
  • Научно-исследовательские лаборатории Коллин Джиблин для педиатрической невралгии

Де виво болезнь — как передается, причины, таблетки, что это такое

Чем характерна болезнь де Кервена — симптомы и лечение

Многие годы пытаетесь вылечить СУСТАВЫ?

Глава Института лечения суставов: «Вы будете поражены, насколько просто можно вылечить суставы принимая каждый день…

Читать далее »

Болезнь де Кервена (тендовагинит) – синдром, характеризующийся воспалением сухожилий большого пальца кисти.

При данном заболевании возникает трение опухших сухожилий и их оболочек об узкий туннель, в котором они двигаются, вследствие этого возникают болевые ощущения в области основания первого пальца.

Для понимания процесса кратко опишем анатомию движений кисти.

Сокращение мышц предплечья обеспечивает сгибание и разгибание пальцев кисти. Передача сокращения мышц на пальцы и приведение их в движение осуществляют сухожилия мышц-сгибателей и мышц-разгибателей.

НАШИ ЧИТАТЕЛИ РЕКОМЕНДУЮТ!

Для лечения суставов наши читатели успешно используют СустаЛайф. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.

Подробнее здесь…

Сухожилия мышц-сгибателей проходят к пальцам через ладонную поверхность кисти, а мышц-разгибателей – через тыльную.

Удержание сухожилий в нужном положении на кисти осуществляют поперечные связки. На тыльной стороне кисти – тыльная связка. Каждая группа сухожилий в тыльной связке запястья находится в отдельном канале.

Например, в первом фиброзном канале проходят сухожилия, идущие к первому пальцу кисти.

По-простому говоря, тендовагинит де Кервена вызывает воспаление связок, их отек и утолщение. Как следствие канал для связки становится слишком малым, возникают симптомы заболевания, происходит нарушение функции всей кисти.

Где кроются истинные причины синдрома

Нет точной причины, вызывающей тендовагинит.

Однако считают, что при активности, связанной с постоянными повторяющимися движениями рук, будь то игра в гольф, работа в саду, ношение ребенка на руках, состояние может усугубиться.

Поэтому эта болезнь иногда называется за рубежом «большой палец геймера» или «запястье матери».

Возможные причины болезни:

  • травмы кисти, так как вследствие травм образуется рубцовая ткань, способная ограничивать движения сухожилия;
  • воспалительные заболевания суставов;
  • постоянная нагрузка на лучезапястный сустав.
Факторы риска

Наибольшему риску развития патологии подвержены лица в возрасте от 30 до 50 лет, в большей мере женщины, возможно, это связано с беременностью и уходом за новорожденным, его многократным подъемом на руки.

Признаки болезни

Болезнь де Кервена имеет характерные симптомы:

  • болезненность в месте крепления основания большого пальца;
  • отеки в основании большого пальца;
  • затрудненные движения запястья при выполнении каждодневных дел;
  • боль усиливается при надавливании на пораженный участок.

На начальных этапах заболевания боли появляются лишь при насильном разгибании большого пальца и при осуществлении резких и интенсивных движений кистью.

дефицит GLUT1 — Glut1 deficiency

Синдром дефицита GLUT1 , также известный как GLUT1-DS , болезни De Vivo или синдром глюкозы типа Транспортер 1 дефицита, является аутосомно доминирующим , генетическое метаболическое расстройство , связанное с дефицитом GLUT1 , белка , который транспортирует глюкозу через гематоэнцефалический барьер. Глюкоза Transporter Тип 1 синдром дефицита, по оценкам рождаемости заболеваемость 1 в 90000. Это падение рождаемости приводит к оценкам , распространенность от 3000 до 7000 в США

презентация

Дефицит GLUT1 характеризуется набором признаков и симптомов , в том числе психических и двигательных задержек в развитии, инфантильные припадков невосприимчивых к антиконвульсантам, атаксии , дистония , дизартрии , Opsoclonus , спастичности , другим пароксизмальным неврологическим явлениям , а иногда замедление роста головы также известных как микроцефалии . Наличие и тяжесть симптомов значительно различаются между пораженными индивидуумами. Лица с расстройством обычно имеют частые приступы (эпилепсия), часто начиная с первых месяцев жизни. У новорожденных первый признак заболевания может быть непроизвольными движениями глаз , которые являются быстрыми и нерегулярными. Пациенты , как правило , начинают испытывать приступы от трех до шести месяцев, но некоторые встречаются гораздо позже. Другие типы приступов могут произойти, в том числе генерализованный тонико клонического, фокусные, миоклонический, атипичный отсутствие, атонической или неклассифицированной.

Матери детей с этим заболеванием , как правило, без осложнений беременности и родов, с ребенком появляющейся нормально и в типичных весом при рождении и длина диапазонов. Дети с синдромом дефицита GLUT1 имеют нормальный размер головы при рождении, но рост мозга и черепа медленно, в тяжелых случаях приводят к аномально малому размеру головы ( микроцефалия ). Как правило, приступы начинают от одного до четырех месяцев в 90% случаях с аномальными движениями глаз и апноэ эпизодов , предшествующих начало судорог в некоторых случаях. Приступы , как правило, сложны , чтобы начать с , а затем становятся более обобщенными. Захват частота является переменной и история уменьшения частоты во время кетоза может подсказать диагноз. Подсчитано , что 10% людей с GLUT 1 Дефицита не имеют судороги и симптомы , как правило , менее серьезны в этих случаях. Большинство из этих неэпилептических случаев все равно будет иметь задержку развития, интеллектуальные задержки, и двигательные расстройства , такие как атаксия, чередуя гемиплегию или дистония.

Некоторые симптомы могут присутствовать все время (как ходьба трудностей), в то время как другие признаки могут появляться и исчезать (например, судороги или плохой баланс). Эти данные могут быть сгруппированы по трем основным областям: познание, поведение и движения.

Последствия

Синдром может вызывать приступы инфантильных резистентные к противосудорожным наркотикам, задержки развития, приобретенная микроцефалию и неврологические проявления , включая спастичности, гипотонию и атаксию. Частотные, тяжесть и типы судорог могут значительно варьировать среди пациентов с недостаточностью GLUT1 и не обязательно соответствуют тяжестям других симптомов. Большинство припадков у больных GLUT1 недостаточностью не легко лечится с анти-захвата лекарства. Меньшая часть пациентов GLUT1 недостаточности (примерно 10%) не испытывают судороги. Когнитивные симптомы часто становятся очевидными этапы развития задерживаются. Познавательные дефициты варьируются от тонких трудностей в обучении до серьезных умственных инвалидов. Часто речь и язык обесцениваются. Поведенческие симптомы влияют на отношения с другими людьми , и может включать в себя короткий промежуток внимания, несговорчивость, и задержки в достижении соответствующих возрасту поведение. Коммуникабельность со сверстниками, однако, сила у больных GLUT1 дефицитных. Симптомы движения относятся к качеству моторных функций. Ходьба может быть задержана или трудно , потому что ноги являются жесткими (спастичность), баланс плохой (атаксия) или поза искривлена (дистония). Мелкие дефициты двигателя могут повлиять на качество речи и манипулятивные навыки, такие как письма. Эти отклонения могут быть постоянными или периодически (пароксизмальной). Пароксизмальная вызванное осуществление дискинезия (PED — х) также может присутствовать. Другие прерывистый симптомы могут включать в себя головную боль, спутанность сознания, и потеря энергии. Эпизоды путаницы, недостаток энергии / выносливость, и / или подергивание мышц могут произойти; особенно в периоды без пищи. Некоторые молодые пациенты испытывают случайные аномальные движения глаз , которые могут напоминающие Opsoclonus или нистагм. Быстрые движения глаз , что некоторые пациенты Перенасыщение 1 демонстрирует быстрые, разнонаправленные, и часто есть движение головы в том же направлении, что и движение глаз. Эти аномальные движения глаз были недавно назвали аномальным Gaze саккады. Гемиплегия или переменного прерывистого гемиплегии может возникать в некоторых пациентов , перенесших инсульт и мимических-подобные симптомы. Другая характеристика GLUT1 Дефицита является то , что симптомы являются чувствительными к пище (например , симптомы , которые могут быть временно улучшены путем потреблением углеводов), и симптомы могут быть хуже утром после и сразу после пробуждения. Все симптомы могут усугубляться или вызваны такими факторами, как голод, усталость, тепло, тревога и болезнь. Симптоматика для каждого пациента может развиваться и меняться с течением времени , как дети с GLUT1 Дефицита расти и развиваться в подростковом возрасте и во взрослой жизни.

генетика

GLUT1 Transporter

Белок GLUT1, который переносит глюкозу через гематоэнцефалический барьер сделан геном SLC2A1, расположенный на хромосоме 1.

В GLUT1 синдроме дефицита одного из двух генов повреждена мутацией и недостаточный белок состоит. В результате, недостаточная глюкоза проходит через гематоэнцефалический барьер. Имея менее функциональный белок GLUT1 уменьшает количество глюкозы, доступной для клеток головного мозга, который влияет на развитие и функционирование мозга. Поскольку глюкоза является основным источником топлива для мозга, у пациентов с дефицитом GLUT1 имеют недостаточную клеточную энергию для нормального роста и функционирования мозга.

Около 90% случаев синдрома дефицита GLUT1 являются De Novo мутации гена SLC2A1 (мутация нет в родителях, но присутствующая в одной из двух копий гена в ребенке), хотя это может быть унаследовано.

Перенасыщение 1 Дефицит может наследоваться по аутосомно-доминантному способу. Люди с синдромом дефицита GLUT1 имеет 50% шанс прохождения по измененному геном SLC2A1 к его потомству.

Диагностика и лечение

Ранняя диагностика имеет решающее значение для того, чтобы начать лечение во время важных ранних стадиях развития мозга. Для того, чтобы сделать правильный диагноз, важно знать различные симптомы GLUT1 Дефицита и как эти симптомы развиваются с возрастом. При подозрении на GLUT1 Дефицита, спинномозговая пункция (спинномозговая пункция), должна быть выполнена.

Дефицит GLUT1 диагностирован с CSF значением глюкозы, (<2,2 ммоль / л), или понижена КСФ / плазмы глюкозы соотношение (<0,4), эритроцит 3-О-метил-D-глюкозы поглощение анализа. После подтвержденного низкого уровня глюкозы ликвора, рекомендуется генетическое тестирование. Джин-секвенирование анализа для поиска генетической мутации в гене SLC2A1 также подтверждает диагноз , если положительные, хотя мутации не были выявлены примерно у 15% больных GLUT1 дефицитных. Узкоспециализированная тестовая лаборатория называется красное поглощение анализ клеток крови может подтвердить GLUT1 Дефицит , но не является коммерчески доступным.

После постановки диагноза, с медицинской точки зрения контролируемое жирами рацион , как правило , рекомендуется , так как это может помочь контролировать приступы. Ketogentic диета является современным стандартом лечения по уходу, эффективно контролируя большинство припадков и улучшение некоторых двигательных нарушений , примерно две трети пациентов GLUT1 дефицитных. Существует также некоторые свидетельства некоторых когнитивный преимуществ для пациентов GLUT1 дефицитных на жирах диеты, и большинство родителей сообщают о повышении уровня энергии, бодрость, баланс, координация и концентрация, особенно если диета начинается в раннем детстве.

Жирами диета диета с высоким содержанием жира ан низким содержанием белка и углеводов, до 90% калорий , полученных из жира. Так как диета с низким содержанием углеводов, организм получает мало глюкозы, как правило, основной источник энергии. Жир в рационе превращается в печени в кетоновые тела , что вызывает накопление кетонов в крови поток, называемый кетоз . Кетоновые тела транспортируются через гематоэнцефалический барьер с помощью других средств , чем белок GLUT1 и , таким образом , служить в качестве альтернативного вида топлива для мозга , когда глюкоза не доступна.

Противосудорожные препараты, как правило, не эффективны, так как они не обеспечивают питание для голодного мозга. В то время как кетогенные диеты доказали свою эффективность для контроля припадков и облегчить некоторые двигательные расстройства во многих пациентах GLUT1 недостаточности, некоторые пациенты не реагируют, а также другие. Кроме того, некоторые важные симптомы, включая когнитивный дефициты и определенные трудности движения, как правило, сохраняются у больных GLUT1 недостаточности, получавшая кетогенная диета, поднимая вопрос GLUT1 Дефицит вызывается ли просто из-за отсутствием надлежащей энергии мозга или, если есть более сложные и широко распространенные системы и процессы затронуты.

Жиры диета должна быть тщательно и с учетом удовлетворения потребностей каждого пациента и снизить риск развития побочных эффектов. Его следует использовать только под наблюдением медицинских специалистов и диетологов, и это может занять некоторое время, чтобы установить идеальное соотношение жира по сравнению с белками и углеводами и другие диеты переменных для каждого отдельного пациента, чтобы испытать оптимальную толерантность и преимущества. Вариации на жирах диеты, в том числе Modified диеты Аткинс и диеты на основе масла МСТА, также были показаны, чтобы быть полезными для некоторых пациентов GLUT1 дефицитных.

В то время как классические жиры рацион обычно используются для детей младшего возраста, соблюдение жиров диеты может быть трудным для детей старшего возраста и взрослых. В последние годы Модифицированная диета Аткинса, и MCT масло на основе диеты, получили большее признание среди врачей лечащих этих групп. Существует растущее эмпирическое доказательство того, что эти диеты могут обеспечить по крайней мере, некоторые из преимуществ классических жиров диеты для некоторых пациентов GLUT1 дефицитных.

Кетоновые эфиры являются областью диетической терапии в настоящее время проводится расследование для возможного лечения GLUT1 недостаточности и других заболеваний. Кетоновые эфиры представляют собой синтетические кетоны, которые расщепляют в естественные кетоны, когда метаболизируются. Кетоновые эфиры, как было показано в недавнем исследовании, чтобы улучшить припадки и нарушения движения в GLUT1 дефицитных мышей, но до сих пор не проводились исследования на людях.

Triheptanoin (C7 — масло), триглицерид масло , синтезированное из клещевины. является исследуемым фармацевтическим классом лечебного питания , который показал потенциал в качестве средства для лечения ряда наследственных заболеваний обмена веществ. Когда метаболизируется в организме, С7 масло производит кетонов , аналогичные тем , которые получают на жирами диете в дополнение к другим видам кетонов , которые , как полагают , чтобы выполнить дальнейшие метаболические потребности в отсутствии достаточного глюкозы .. Фаза 3 клиническое испытание , однако не удалось найти улучшение у пациентов с GLUT1 DS с отключением двигательных расстройств.

В настоящее время д-р Umrao Monani в Колумбийском университете изучает генную терапию в качестве возможного эффективного лечения GLUT 1 Дефицита.

Методы лечение и реабилитационные услуги являются полезными , так как большинство GLUT1 дефицитного двигательных нарушений у пациентов опыта, а также речь и языка расстройств. Труда, физическая и речь / язык терапии являются стандартными для большинства пациентов, особенно в детском возрасте. Многие семьи большой пользы от других методов лечения , таких как водная терапия, иппотерапия, конкретные стратегии обучения и поведенческой терапия. GLUT 1 пациентов слабые места опускают IQ и адаптивное поведение оценки, дефицит экспрессивно-языка, слабость в тонких моторных навыков, ограниченное зрительное внимание к деталям, слабость в абстрактных аналитических навыков, а также слабость в передаче обучения в новых условиях.

Сильные районы включают восприимчивый язык или понимания, социальные навыки, смешливые и чуткие личности, настойчивость.

Рекомендации

внешняя ссылка

Болезнь де Кервена — причины, симптомы, диагностика и лечение

Болезнь де Кервена

Болезнь де Кервена – это сужение канала, в котором проходят сухожилия большого пальца. Сопровождается воспалением сухожильных влагалищ. Возникает вследствие постоянной повышенной нагрузки на кисть, нередко – в связи с выполнением профессиональных обязанностей. Обычно развивается постепенно. Течение хроническое. Для заболевания характерна боль в основании I пальца и небольшой местный отек. Из-за боли у пациентов снижается или утрачивается способность выполнять ряд движений с участием как I пальца, так и всей кисти. Диагноз выставляется на основании предъявляемых жалоб и осмотра больного, дополнительные исследования не требуются. Консервативная терапия обеспечивает эффект примерно в 50% случаев. Радикальным методом лечения является операция.

Общие сведения

Болезнь де Кервена (хронический тендосиновит, стенозирующий тендовагинит, стенозирующий лигаментит) – сужение (стеноз) канала, в котором расположены сухожилия I пальца кисти. Причина заболевания – постоянная травматизация канала при движении в нем сухожилий. Заболевание развивается постепенно и протекает хронически. Женщины страдают чаще мужчин, пожилые люди – чаще молодых. Обычно выявляется связь заболевания с характером работы или повышенной нагрузкой на кисть при выполнении бытовых обязанностей.

Болезнь де Кервена

Болезнь де Кервена

Причины

В современной травматологии и ортопедии доминирует мнение, что болезнь де Кервена носит преимущественно профессиональный характер. Заболевание, как правило, наблюдается у пианистов, домработниц, доярок, прачек, швей, слесарей, скорняков, каменотесов, полевых рабочих, маляров, намотчиц, утюжильщиц и т. д. Вместе с тем, эта патология может выявляться и у неработающих женщин. В последнем случае развитие болезни связано с выполнением домашних обязанностей и ношением маленьких детей на руках.

Патогенез

I палец – самый активный. Он участвует практически во всех мелких движениях кисти и играет существенную роль при выполнении целого ряда более крупных операций, например, фиксации предметов или инструментов. При постоянном выполнении движений, связанных с длительным напряжением большого пальца и отклонением кисти в сторону мизинца, и без того немалая нагрузка на канал и сухожилия еще больше увеличивается. Создаются благоприятные условия для развития стеноза и сопутствующего воспаления. По мере прогрессирования болезни из-за сужения канала сухожилия начинают все сильнее тереться о его стенки, в сухожильных влагалищах возникает воспаление (тендовагинит), и они отекают, приводя к еще большему повреждению канала при движениях и стимулируя дальнейшее развитие стеноза.

Симптомы болезни де Кервена

Заболевание развивается постепенно. Обычно больные впервые приходят на прием через несколько дней или недель после возникновения симптомов. Примерно в 7% случаев наблюдается острое начало, связанное с предшествующей травмой кисти. При сборе анамнеза заболевания выясняется, что вначале пациентов беспокоила боль только при значительном разгибании и отведении большого пальца, а также при резком отведении кисти в сторону мизинца. В последующем болевой синдром прогрессирует и возникает даже при незначительных движениях.

Пациенты жалуются на боль в нижней части предплечья и проекции лучезапястного сустава на стороне большого пальца. Боли могут возникать исключительно во время движений или быть давящими, ноющими, постоянными, не исчезающими даже в покое. При случайных неловких движениях возможно также возникновение резкой боли во сне. Более чем в половине случаев боли отдают вниз, по наружной поверхности I пальца или вверх, по предплечью, локтевому суставу и плечу.

Диагностика

Осмотр обязательно проводится в сравнении обеих кистей – это позволяет точно выявить порой не слишком сильно выраженные, но абсолютно характерные для болезни де Кервена изменения со стороны больной кисти. В области лучезапястного сустава со стороны I пальца определяется незначительный или умеренный местный отек. Анатомическая табакерка сглажена или не выявляется из-за припухлости. Кожа над пораженной областью не изменена, местного повышения температуры нет. Редкие случаи шелушения, покраснения и местной гипертермии обусловлены не самим заболеванием, а самостоятельным лечением, которое иногда проводят пациенты, прежде чем обратиться к врачу.

При пальпации выявляется болезненность в области поражения, достигающая максимума в проекции шиловидного отростка лучевой кости. Надавливание на область сухожилий I пальца безболезненно. Чуть ниже шиловидного отростка прощупывается плотное и гладкое образование округлой формы – тыльная связка, утолщенная в области канала. После исследования пораженной области больного просят положить руки ладонями вниз и отклонить кисти поочередно в сторону мизинца и большого пальца. Кисти пациента практически одинаково отклоняются в сторону I пальца. При отклонении в сторону мизинца выявляется ограничение движений на 20-30 градусов по сравнению со здоровой кистью, а движение сопровождается выраженной болезненностью.

Кроме того, на больной руке определяется ограничение отведения большого пальца. Для выявления симптома пациента просят поставить кисти на ребро ладонями друг к другу. При движениях заметно значительное ограничение отведения (разница между больной и здоровой стороной составляет от 40 до 80 градусов). Разница при разгибании I пальцев не так разительна, однако тоже видна невооруженным глазом.

Еще одним исследованием, позволяющим подтвердить диагноз, является тест Финкельштейна. Пациент прижимает большой палец к ладони и плотно сжимает его остальными пальцами, а затем отводит кисть в сторону мизинца. Движение сопровождается резкой болью в области поражения. Также при данном заболевании выявляется нарушение способности удерживать предметы с помощью I пальца. Пациента просят одновременно взять какие-то предметы (например, ручки или спичечные коробки) I и II пальцами обеих рук. При потягивании за предмет выявляется боль и слабость при удерживании с больной стороны. Диагноз болезни де Кервена выставляется на основании клинических данных. Дополнительные исследования не требуются.

Лечение болезни де Кервена

Лечение осуществляется ортопедом или травматологом. Консервативная терапия проводится амбулаторно. Пациенту накладывают гипсовую или пластиковую шину сроком на 1-1,5 месяца, обеспечивая покой пораженной конечности, а в последующем рекомендуют носить специальный бандаж для I пальца. Кроме того, больному назначают нестероидные противовоспалительные средства (ибупрофен, напроксен и т. д.). При выраженном болевом синдроме выполняют местные блокады.

При неэффективности консервативной терапии показано хирургическое лечение. Операция проводится в стационарных условиях в плановом порядке. Обычно используют местную анестезию. До начала обезболивания врач отмечает самую болезненную точку, а после введения новокаина выполняет косой или поперечный разрез над областью шиловидного отростка, проходящий через эту точку. Затем он тупым крючком осторожно отводит в сторону подкожную клетчатку вместе с венами и поверхностной ветвью лучевого нерва и обнажает тыльную связку. Связка рассекается и частично иссекается.

При длительном течении болезни в области поражения могут возникать сращения сухожилия с сухожильным влагалищем и влагалища с надкостницей. При обнаружении все спайки тщательно иссекают. Рану зашивают послойно, предварительно убедившись в полностью свободном движении сухожилий. Руку укладывают на косыночную повязку. Швы снимают на 8-10 день. Трудоспособность обычно восстанавливается через 14-15 дней после операции. В послеоперационном периоде возможно онемение и ползание мурашек в области I, II и половины III пальца, обусловленное обезболиванием или сдавливанием поверхностной ветви лучевого нерва. Эти симптомы исчезают в течение 2-3 недель.

Прогноз и профилактика

Прогноз благоприятный. При консервативном лечении удовлетворительный эффект отмечается в 50% случаев. После операций обычно наблюдается хорошее восстановление. Следует учитывать, что заболевание обусловлено хроническим патологическим процессом в области кольцевидной связки. Если пациент после операции по-прежнему перегружает руку, заболевание может рецидивировать. Поэтому больным обычно рекомендуют изменить характер профессиональной деятельности и уменьшить нагрузку на руку при выполнении бытовых обязанностей.

De_Vivo_disease

Болезнь De Vivo
Классификация и внешние ресурсы
OMIM 606777

Болезнь De Vivo — аутосомно-доминантное заболевание, связанное с дефицитом GLUT1.

Дополнительные рекомендуемые знания

Презентация

У детей с этим заболеванием наблюдается рефрактерный судорожный синдром, атаксия и задержка развития с замедлением роста головы и микроцефалией.1 Приступ, как правило, является младенческим — начало часто начинается в возрасте 1–4 месяцев2. Обычно начинается как сложный приступ, а в более позднем возрасте становится более генерализованным. Частота приступов варьируется, и в анамнезе частота приступов снижается во время кетоза ( например: во время болезни) должны подсказать диагноз2 Судорожный припадок обычно невосприимчив к противосудорожным препаратам и может усугубляться фенобарбитаоном. Задержка развития носит глобальный характер и включает дисфункцию рецептивного и выразительного языка. De Vivo DC, Trifiletti RR, Jacobson RI, Ronen GM, Behmand RA, Harik SI (1991). «Нарушение транспорта глюкозы через гематоэнцефалический барьер как причина стойкой гипогликоррахии, судорог и задержки развития». N. Engl. J. Med. 325 (10): 703-9. PMID 1714544.

2-Журнал педиатрии и здоровья ребенка 42 (2006) 263-267

.

de vivo болезнь Википедия

Синдром дефицита GLUT1 , также известный как GLUT1-DS , De Vivo болезнь или синдром дефицита переносчика глюкозы 1 типа, является аутосомно-доминантным генетическим нарушением метаболизма, связанным с дефицитом GLUT1, белка, транспортирующего глюкозу через гематоэнцефалический барьер [1] . При синдроме дефицита переносчика глюкозы типа 1 частота рождений составляет 1 случай на 90 000. [2] Этот показатель рождаемости соответствует оценочной распространенности от 3 000 до 7 000 в США.С. [2]

Презентация []

Дефицит

GLUT1 характеризуется рядом признаков и симптомов, включая задержку умственного и моторного развития, детские припадки, рефрактерные к противосудорожным препаратам, атаксию, дистонию, дизартрию, опсоклонус, спастичность, другие пароксизмальные неврологические явления и иногда замедление роста головы, также известное как микроцефалия. Наличие и тяжесть симптомов значительно различаются у разных людей. У людей с этим расстройством обычно бывают частые приступы (эпилепсия), часто начинающиеся в первые месяцы жизни.У новорожденных первым признаком заболевания могут быть непроизвольные движения глаз, быстрые и нерегулярные. [3] Обычно судороги начинаются у пациентов в возрасте от трех до шести месяцев, но некоторые из них возникают намного позже. [4] Могут возникать и другие типы приступов, включая генерализованный тонико-клонический, фокальный, миоклонический, атипичный абсанс, атонический или неклассифицированный. [4]

Матери младенцев с этим заболеванием обычно протекают без осложнений, при этом ребенок выглядит нормальным и находится в пределах обычных диапазонов веса и длины тела при рождении.Младенцы с синдромом дефицита GLUT1 имеют нормальный размер головы при рождении, но рост мозга и черепа происходит медленно, что в тяжелых случаях приводит к аномально маленькому размеру головы (микроцефалия). [3] Как правило, приступы начинаются от одного до четырех месяцев в 90% случаев с аномальными движениями глаз и эпизодами апноэ, которые в некоторых случаях предшествуют приступу. [5] Приступы обычно сначала сложные, а затем становятся более общими. Частота приступов варьируется, и история уменьшения частоты во время кетоза может подсказать диагноз.Подсчитано, что 10% людей с дефицитом Glut 1 не имеют судорог, и в таких случаях симптомы обычно менее тяжелые. [6] У большинства этих неэпилептических случаев по-прежнему будет задержка в развитии, задержка интеллектуального развития и двигательные расстройства, такие как атаксия, перемежающаяся гемиплегия или дистония. [6]

Некоторые симптомы могут присутствовать постоянно (например, трудности при ходьбе), в то время как другие признаки могут появляться и исчезать (например, судороги или нарушение равновесия). [7] Эти результаты можно сгруппировать по трем основным областям: познание, поведение и движение. [7]

Эффекты []

Синдром может вызывать детские припадки, резистентные к противосудорожным препаратам, задержку развития, приобретенную микроцефалию и неврологические проявления, включая спастичность, гипотонию и атаксию. [8] Частота, тяжесть и типы приступов могут значительно различаться у пациентов с дефицитом GLUT1 и не обязательно соответствовать тяжести других симптомов. Большинство приступов у пациентов с дефицитом GLUT1 нелегко лечить с помощью противосудорожных препаратов.Меньшая часть пациентов с дефицитом GLUT1 (примерно 10%) не испытывает судорог. [4] Когнитивные симптомы часто проявляются с задержкой вех в развитии. Когнитивные нарушения варьируются от незаметных трудностей в обучении до серьезных умственных нарушений. Часто нарушается речь и язык. [4] Поведенческие симптомы влияют на отношения с другими людьми и могут включать непродолжительное внимание, несговорчивость и задержки в достижении соответствующего возрасту поведения.Однако общение со сверстниками является сильной стороной пациентов с дефицитом GLUT1. [4] Симптомы движения относятся к качеству двигательных функций. Ходьба может задерживаться или затрудняться из-за жесткости ног (спастичность), плохого равновесия (атаксия) или перекоса осанки (дистония). Нарушения мелкой моторики могут влиять на качество речи и манипулятивные навыки, такие как письмо. Эти нарушения могут быть постоянными или прерывистыми (приступообразными). [4] Также может присутствовать пароксизмальная дискинезия, вызванная физической нагрузкой (PED). [9] Другие периодические симптомы могут включать головные боли, спутанность сознания и потерю энергии. Могут возникать эпизоды замешательства, нехватки энергии / выносливости и / или подергивания мышц; особенно в периоды без еды. [6] Некоторые молодые пациенты иногда испытывают аномальные движения глаз, которые могут напоминать опсоклонус или нистагм. [4] Быстрые движения глаз, которые демонстрируют некоторые пациенты с Glut 1, являются быстрыми, разнонаправленными, и часто движение головы происходит в том же направлении, что и движение глаз. [10] Эти аномальные движения глаз недавно были названы аберрантными саккадами взгляда. [10] Гемиплегия или перемежающаяся перемежающаяся гемиплегия могут возникать у некоторых пациентов и имитировать симптомы инсульта. [11] Другой характеристикой дефицита GLUT1 является то, что симптомы чувствительны к пище (например, симптомы, которые могут быть временно улучшены путем приема углеводов), и симптомы могут ухудшаться утром после пробуждения и сразу после него. [4] Все симптомы могут усиливаться или спровоцироваться такими факторами, как голод, усталость, жара, беспокойство и болезнь.Картина симптомов для каждого пациента может развиваться и меняться с течением времени по мере того, как дети с дефицитом GLUT1 растут и развиваются в подростковом и взрослом возрасте. [4]

Генетика []

Белок GLUT1, который транспортирует глюкозу через гематоэнцефалический барьер, производится геном SLC2A1, расположенным на хромосоме 1. [7]

При синдроме дефицита GLUT1 один из двух генов поврежден мутацией и производится недостаточное количество белка. В результате недостаточное количество глюкозы проходит через гематоэнцефалический барьер.Наличие менее функционального белка GLUT1 снижает количество глюкозы, доступной для клеток мозга, что влияет на развитие и функции мозга. [12] Поскольку глюкоза является основным источником топлива для мозга, пациенты с дефицитом GLUT1 имеют недостаточную клеточную энергию для нормального роста и функционирования мозга. [7]

Около 90% случаев синдрома дефицита GLUT1 являются мутациями de novo гена SLC2A1 (мутация, отсутствующая у родителей, но присутствующая в одной из двух копий гена у ребенка), хотя она может передаваться по наследству. [13]

Дефицит Glut 1 может передаваться по аутосомно-доминантному типу. Человек с синдромом дефицита GLUT1 имеет 50% шанс передать измененный ген SLC2A1 своему потомству. [14]

Диагноз []

Ранняя диагностика имеет решающее значение для начала лечения на важных ранних стадиях развития мозга. Чтобы поставить правильный диагноз, важно знать различные симптомы дефицита GLUT1 и то, как эти симптомы развиваются с возрастом. [15] При подозрении на дефицит GLUT1 следует выполнить люмбальную пункцию (спинномозговую пункцию).

Дефицит GLUT1 диагностируется по значению глюкозы в спинномозговой жидкости (<2,2 ммоль / л) или пониженному соотношению глюкозы в спинномозговой жидкости / плазме (<0,4), по результатам анализа захвата 3-O-метил-d-глюкозы эритроцитами. [5] После подтверждения низкого уровня глюкозы в спинномозговой жидкости рекомендуется генетическое тестирование. [13] Анализ секвенирования генов для поиска генетической мутации в гене SLC2A1 также подтверждает диагноз, если он положительный, хотя мутации не были идентифицированы примерно у 15% пациентов с дефицитом GLUT1. [16] Узкоспециализированный лабораторный тест, называемый анализом поглощения эритроцитами, может подтвердить дефицит GLUT1, но коммерчески недоступен. [17]

Менеджмент []

После постановки диагноза обычно рекомендуется кетогенная диета под медицинским наблюдением, поскольку она помогает контролировать судороги. [18] Кетогенетическая диета является современным стандартом лечения, эффективно контролирующим большинство приступов и улучшающим некоторые двигательные расстройства примерно у двух третей пациентов с дефицитом GLUT1. [15] Есть также некоторые доказательства некоторых когнитивных преимуществ для пациентов с дефицитом GLUT1 на кетогенной диете, и большинство родителей сообщают об улучшении энергии, бдительности, равновесия, координации и концентрации [15] , особенно когда диета начинается в раннем детстве.

Кетогенная диета — это диета с высоким содержанием жиров и низким содержанием белков и углеводов, при этом до 90% калорий получают из жиров. Поскольку в диете мало углеводов, организм получает мало глюкозы, которая обычно является основным источником энергии.Жир, содержащийся в пище, превращается печенью в кетоновые тела, что вызывает накопление кетонов в кровотоке, называемое кетозом. Кетоновые тела транспортируются через гематоэнцефалический барьер другими способами, кроме белка GLUT1, и, таким образом, служат альтернативным топливом для мозга, когда глюкоза недоступна. [19]

Противосудорожные препараты обычно неэффективны, так как они не обеспечивают питание голодающим мозгом. [7] Хотя было доказано, что кетогенные диеты эффективны для контроля припадков и снятия некоторых двигательных расстройств у многих пациентов с дефицитом GLUT1, некоторые пациенты не реагируют на них так же хорошо, как другие.Кроме того, некоторые критические симптомы, включая когнитивный дефицит и определенные затруднения движений, как правило, сохраняются у пациентов с дефицитом GLUT1, получающих кетогенную диету, что поднимает вопрос, вызван ли дефицит GLUT1 просто отсутствием надлежащей энергии мозга или есть более сложные и затронуты широко распространенные системы и процессы. [15]

Кетогенная диета должна быть тщательно разработана и адаптирована для удовлетворения потребностей каждого пациента и снижения риска побочных эффектов.Его следует использовать только под наблюдением медицинских специалистов и диетологов, и может потребоваться некоторое время, чтобы установить идеальное соотношение жира по сравнению с белками и углеводами и другими переменными диеты для каждого отдельного пациента, чтобы испытать оптимальную переносимость и преимущества. Было показано, что вариации кетогенной диеты, включая модифицированную диету Аткинса, и диеты на основе масла MCT, полезны для некоторых пациентов с дефицитом GLUT1. [15]

В то время как классическая кетогенная диета обычно используется для детей младшего возраста, соблюдение кетогенной диеты может быть трудным для детей старшего возраста и взрослых.В последние годы модифицированная диета Аткинса и диеты на основе масла MCT получили все большее признание среди врачей, лечащих эти группы. Появляется все больше эмпирических доказательств того, что эти диеты могут обеспечить по крайней мере некоторые из преимуществ классической кетогенной диеты для некоторых пациентов с дефицитом GLUT1. [15]

Эфиры кетона — это область диетической терапии, которая в настоящее время исследуется для потенциального лечения дефицита GLUT1 и других заболеваний. Кетоновые эфиры — это синтетические кетоны, которые при метаболизме распадаются на природные кетоны.В недавних исследованиях было показано, что эфиры кетона улучшают судороги и двигательные расстройства у мышей с дефицитом GLUT1, но исследования на людях еще не проводились. [15]

Тригептаноин (масло C7), триглицеридное масло, синтезируемое из клещевины. [15] — это исследуемый медицинский пищевой продукт фармацевтического класса, который показал потенциал для лечения ряда наследственных заболеваний обмена веществ. При метаболизме в организме масло C7 производит кетоны, аналогичные тем, которые вырабатываются при кетогенной диете, в дополнение к другим типам кетонов, которые, как считается, удовлетворяют дальнейшие метаболические потребности в отсутствие достаточного количества глюкозы. [15] . Однако клинические испытания фазы 3 не показали улучшения у пациентов с GLUT1 DS с инвалидизирующими двигательными расстройствами.

Исследователи изучают генную терапию как возможное эффективное средство от дефицита Glut 1. [20] [21]

Терапевтические и реабилитационные услуги приносят пользу, так как большинство пациентов с дефицитом GLUT1 испытывают двигательные нарушения, а также нарушения речи и языка. Профессиональная, физиотерапия и логопедия являются стандартными для большинства пациентов, особенно в детском возрасте. [15] Многие семьи получают большую пользу от других методов лечения, таких как водная терапия, иппотерапия, специальные стратегии обучения и поведенческая терапия. [15] Перенасыщение 1 пациентов Слабые области имеют пониженный IQ и показатели адаптивного поведения, дефицит экспрессивной речи, слабость мелкой моторики, ограниченное визуальное внимание к деталям, слабость абстрактных аналитических навыков и слабость в передаче обучения другим. новые контексты.

Сильные стороны включают восприимчивый язык или понимание, социальные навыки, веселые и чуткие личности, настойчивость. a b c d e h i «Брошюры». Фонд дефицита GLUT1 . Проверено 25 января 2018.

  • ^ a b Wang, Pascual, Vivo. a b c d e

    h i j k l «Брошюры». Фонд дефицита GLUT1 (30.01.2018), Доктор Умрао Монани , получено 31.01.2018

  • Внешние ссылки []

    ,

    Дефицит GLUT1 — повторная публикация в Википедии // WIKI 2

    Синдром дефицита GLUT1 , также известный как GLUT1-DS , De Vivo болезнь или синдром дефицита переносчика глюкозы 1 типа, является аутосомно-доминантным генетическим нарушением метаболизма, связанным с дефицитом GLUT1, белка, транспортирующего глюкозу через гематоэнцефалический барьер [1] . При синдроме дефицита переносчика глюкозы типа 1 частота рождений составляет 1 случай на 90 000. [2] Эта частота рождений соответствует оценочной распространенности от 3000 до 7000 в США. [2]

    Презентация

    Дефицит

    GLUT1 характеризуется рядом признаков и симптомов, включая задержку умственного и моторного развития, детские припадки, рефрактерные к противосудорожным препаратам, атаксию, дистонию, дизартрию, опсоклонус, спастичность, другие пароксизмальные неврологические явления и иногда замедление роста головы, также известное как микроцефалия. Наличие и тяжесть симптомов значительно различаются у разных людей.У людей с этим расстройством обычно бывают частые приступы (эпилепсия), часто начинающиеся в первые месяцы жизни. У новорожденных первым признаком заболевания могут быть непроизвольные движения глаз, быстрые и нерегулярные. [3] Обычно судороги начинаются у пациентов в возрасте от трех до шести месяцев, но некоторые из них возникают намного позже. [4] Могут возникать и другие типы приступов, включая генерализованный тонико-клонический, фокальный, миоклонический, атипичный абсанс, атонический или неклассифицированный. [4]

    Матери младенцев с этим заболеванием обычно протекают без осложнений, при этом ребенок выглядит нормальным и находится в пределах обычных диапазонов веса и длины тела при рождении. Младенцы с синдромом дефицита GLUT1 имеют нормальный размер головы при рождении, но рост мозга и черепа происходит медленно, что в тяжелых случаях приводит к аномально маленькому размеру головы (микроцефалия). [3] Как правило, приступы начинаются от одного до четырех месяцев в 90% случаев с аномальными движениями глаз и эпизодами апноэ, которые в некоторых случаях предшествуют приступу. [5] Приступы обычно сначала сложные, а затем становятся более общими. Частота приступов варьируется, и история уменьшения частоты во время кетоза может подсказать диагноз. Подсчитано, что 10% людей с дефицитом Glut 1 не имеют судорог, и в таких случаях симптомы обычно менее тяжелые. [6] У большинства этих неэпилептических случаев по-прежнему будет задержка в развитии, задержка интеллектуального развития и двигательные расстройства, такие как атаксия, перемежающаяся гемиплегия или дистония. [6]

    Некоторые симптомы могут присутствовать постоянно (например, трудности при ходьбе), в то время как другие признаки могут появляться и исчезать (например, судороги или нарушение равновесия). [7] Эти результаты можно сгруппировать по трем основным областям: познание, поведение и движение. [7]

    Эффекты

    Синдром может вызывать детские припадки, резистентные к противосудорожным препаратам, задержку развития, приобретенную микроцефалию и неврологические проявления, включая спастичность, гипотонию и атаксию. [8] Частота, тяжесть и типы приступов могут значительно различаться у пациентов с дефицитом GLUT1 и не обязательно соответствовать тяжести других симптомов. Большинство приступов у пациентов с дефицитом GLUT1 нелегко лечить с помощью противосудорожных препаратов. Меньшая часть пациентов с дефицитом GLUT1 (примерно 10%) не испытывает судорог. [4] Когнитивные симптомы часто проявляются с задержкой вех в развитии. Когнитивные нарушения варьируются от незаметных трудностей в обучении до серьезных умственных нарушений.Часто нарушается речь и язык. [4] Поведенческие симптомы влияют на отношения с другими людьми и могут включать непродолжительное внимание, несговорчивость и задержки в достижении соответствующего возрасту поведения. Однако общение со сверстниками является сильной стороной пациентов с дефицитом GLUT1. [4] Симптомы движения относятся к качеству двигательных функций. Ходьба может задерживаться или затрудняться из-за жесткости ног (спастичность), плохого равновесия (атаксия) или перекоса осанки (дистония).Нарушения мелкой моторики могут влиять на качество речи и манипулятивные навыки, такие как письмо. Эти нарушения могут быть постоянными или прерывистыми (приступообразными). [4] Также может присутствовать пароксизмальная дискинезия, вызванная физической нагрузкой (PED). [9] Другие периодические симптомы могут включать головные боли, спутанность сознания и потерю энергии. Могут возникать эпизоды замешательства, нехватки энергии / выносливости и / или подергивания мышц; особенно в периоды без еды. [6] Некоторые молодые пациенты иногда испытывают аномальные движения глаз, которые могут напоминать опсоклонус или нистагм. [4] Быстрые движения глаз, которые демонстрируют некоторые пациенты с Glut 1, являются быстрыми, разнонаправленными, и часто движение головы происходит в том же направлении, что и движение глаз. [10] Эти аномальные движения глаз недавно были названы аберрантными саккадами взгляда. [10] Гемиплегия или перемежающаяся перемежающаяся гемиплегия могут возникать у некоторых пациентов и имитировать симптомы инсульта. [11] Другой характеристикой дефицита GLUT1 является чувствительность симптомов к пище (например,грамм. симптомы, которые могут быть временно улучшены путем приема углеводов), и симптомы могут ухудшаться утром после пробуждения и сразу после него. [4] Все симптомы могут усиливаться или спровоцироваться такими факторами, как голод, усталость, жара, беспокойство и болезнь. Картина симптомов для каждого пациента может развиваться и меняться с течением времени по мере того, как дети с дефицитом GLUT1 растут и развиваются в подростковом и взрослом возрасте. [4]

    Генетика

    Glut1 Transporter

    Транспортер Glut1

    Белок GLUT1, который транспортирует глюкозу через гематоэнцефалический барьер, производится геном SLC2A1, расположенным на хромосоме 1. [7]

    При синдроме дефицита GLUT1 один из двух генов поврежден мутацией и производится недостаточное количество белка. В результате недостаточное количество глюкозы проходит через гематоэнцефалический барьер. Наличие менее функционального белка GLUT1 снижает количество глюкозы, доступной для клеток мозга, что влияет на развитие и функции мозга. [12] Поскольку глюкоза является основным источником топлива для мозга, пациенты с дефицитом GLUT1 имеют недостаточную клеточную энергию для нормального роста и функционирования мозга. [7]

    Около 90% случаев синдрома дефицита GLUT1 являются мутациями de novo гена SLC2A1 (мутация, отсутствующая у родителей, но присутствующая в одной из двух копий гена у ребенка), хотя она может передаваться по наследству. [13]

    Дефицит Glut 1 может передаваться по аутосомно-доминантному типу. Человек с синдромом дефицита GLUT1 имеет 50% шанс передать измененный ген SLC2A1 своему потомству. [14]

    Диагностика

    Ранняя диагностика имеет решающее значение для начала лечения на важных ранних стадиях развития мозга.Чтобы поставить правильный диагноз, важно знать различные симптомы дефицита GLUT1 и то, как эти симптомы развиваются с возрастом. [15] При подозрении на дефицит GLUT1 следует выполнить люмбальную пункцию (спинномозговую пункцию).

    Дефицит GLUT1 диагностируется по значению глюкозы в спинномозговой жидкости (<2,2 ммоль / л) или пониженному соотношению глюкозы в спинномозговой жидкости / плазме (<0,4), по результатам анализа захвата 3-O-метил-d-глюкозы эритроцитами. [5] После подтверждения низкого уровня глюкозы в спинномозговой жидкости рекомендуется генетическое тестирование. [13] Анализ секвенирования генов для поиска генетической мутации в гене SLC2A1 также подтверждает диагноз, если он положительный, хотя мутации не были идентифицированы примерно у 15% пациентов с дефицитом GLUT1. [16] Узкоспециализированный лабораторный тест, называемый анализом поглощения эритроцитами, может подтвердить дефицит GLUT1, но коммерчески недоступен. [17]

    Менеджмент

    После постановки диагноза обычно рекомендуется кетогенная диета под медицинским наблюдением, поскольку она помогает контролировать судороги. [18] Кетогенетическая диета является современным стандартом лечения, эффективно контролирующим большинство приступов и улучшающим некоторые двигательные расстройства примерно у двух третей пациентов с дефицитом GLUT1. [15] Есть также некоторые доказательства некоторых когнитивных преимуществ для пациентов с дефицитом GLUT1 на кетогенной диете, и большинство родителей сообщают об улучшении энергии, бдительности, равновесия, координации и концентрации [15] , особенно когда диета начинается в раннем детстве.

    Кетогенная диета — это диета с высоким содержанием жиров и низким содержанием белков и углеводов, при этом до 90% калорий получают из жиров. Поскольку в диете мало углеводов, организм получает мало глюкозы, которая обычно является основным источником энергии. Жир, содержащийся в пище, превращается печенью в кетоновые тела, что вызывает накопление кетонов в кровотоке, называемое кетозом. Кетоновые тела транспортируются через гематоэнцефалический барьер другими способами, кроме белка GLUT1, и, таким образом, служат альтернативным топливом для мозга, когда глюкоза недоступна. [19]

    Противосудорожные препараты обычно неэффективны, так как они не обеспечивают питание голодающим мозгом. [7] Хотя было доказано, что кетогенные диеты эффективны для контроля припадков и снятия некоторых двигательных расстройств у многих пациентов с дефицитом GLUT1, некоторые пациенты не реагируют на них так же хорошо, как другие. Кроме того, некоторые критические симптомы, включая когнитивный дефицит и определенные затруднения движений, как правило, сохраняются у пациентов с дефицитом GLUT1, получающих кетогенную диету, что поднимает вопрос, вызван ли дефицит GLUT1 просто отсутствием надлежащей энергии мозга или есть более сложные и затронуты широко распространенные системы и процессы. [15]

    Кетогенная диета должна быть тщательно разработана и адаптирована для удовлетворения потребностей каждого пациента и снижения риска побочных эффектов. Его следует использовать только под наблюдением медицинских специалистов и диетологов, и может потребоваться некоторое время, чтобы установить идеальное соотношение жира по сравнению с белками и углеводами и другими переменными диеты для каждого отдельного пациента, чтобы испытать оптимальную переносимость и преимущества. Было показано, что вариации кетогенной диеты, включая модифицированную диету Аткинса, и диеты на основе масла MCT, полезны для некоторых пациентов с дефицитом GLUT1. [15]

    В то время как классическая кетогенная диета обычно используется для детей младшего возраста, соблюдение кетогенной диеты может быть трудным для детей старшего возраста и взрослых. В последние годы модифицированная диета Аткинса и диеты на основе масла MCT получили все большее признание среди врачей, лечащих эти группы. Появляется все больше эмпирических доказательств того, что эти диеты могут обеспечить по крайней мере некоторые из преимуществ классической кетогенной диеты для некоторых пациентов с дефицитом GLUT1. [15]

    Эфиры кетона — это область диетической терапии, которая в настоящее время исследуется для потенциального лечения дефицита GLUT1 и других заболеваний.Кетоновые эфиры — это синтетические кетоны, которые при метаболизме распадаются на природные кетоны. В недавних исследованиях было показано, что эфиры кетона улучшают судороги и двигательные расстройства у мышей с дефицитом GLUT1, но исследования на людях еще не проводились. [15]

    Тригептаноин (масло C7), триглицеридное масло, синтезируемое из клещевины. [15] — это исследуемый медицинский пищевой продукт фармацевтического класса, который показал потенциал для лечения ряда наследственных заболеваний обмена веществ.При метаболизме в организме масло C7 производит кетоны, аналогичные тем, которые вырабатываются при кетогенной диете, в дополнение к другим типам кетонов, которые, как считается, удовлетворяют дальнейшие метаболические потребности в отсутствие достаточного количества глюкозы. [15] . Однако клинические испытания фазы 3 не показали улучшения у пациентов с GLUT1 DS с инвалидизирующими двигательными расстройствами.

    Исследователи изучают генную терапию как возможное эффективное средство от дефицита Glut 1. [20] [21]

    Терапевтические и реабилитационные услуги приносят пользу, так как большинство пациентов с дефицитом GLUT1 испытывают двигательные нарушения, а также нарушения речи и языка.Профессиональная, физиотерапия и логопедия являются стандартными для большинства пациентов, особенно в детском возрасте. [15] Многие семьи получают большую пользу от других методов лечения, таких как водная терапия, иппотерапия, специальные стратегии обучения и поведенческая терапия. [15] Перенасыщение 1 пациентов Слабые области имеют пониженный IQ и показатели адаптивного поведения, дефицит экспрессивной речи, слабость мелкой моторики, ограниченное визуальное внимание к деталям, слабость абстрактных аналитических навыков и слабость в передаче обучения другим. новые контексты. a b c d e h i «Брошюры». Фонд дефицита GLUT1 . Проверено 25 января 2018.

  • ^ a b Wang, Pascual, Vivo. a b c d e h i j k l «Брошюры». Фонд дефицита GLUT1 (30.01.2018), доктор Умрао Монани , получено 31.01.2018
  • Внешние ссылки

    Glut1 Transporter Эта страница последний раз была отредактирована 24 июня 2020 в 19:27 ,

    определение de_vivo_disease и синонимы de_vivo_disease (английский)

    Из Википедии

    Эта статья требует дополнительных ссылок для проверки.
    Пожалуйста, помогите улучшить эту статью, добавив достоверные ссылки. Материал, не полученный от источника, может быть оспорен и удален. (май 2008 г.)
    Болезнь De Vivo
    Классификация и внешние ресурсы
    OMIM 606777

    Болезнь De Vivo является аутосомно-доминантным развитием расстройство, связанное с дефицитом GLUT1, также известное как синдром дефицита транспортера глюкозы типа 1 (Glut1-DS).

    Болезнь De Vivo имеет аутосомно-доминантный тип наследования.

    Презентация

    Болезнь De Vivo характеризуется замедлением роста головы, также известным как микроцефалия, задержкой умственного и двигательного развития, рефрактерными к противосудорожными средствами младенческими припадками, атаксией, дистонией, дизартрией, опсоклонусом, спастичностью и другими пароксизмальными неврологическими явлениями. У матерей младенцев с этим заболеванием обычно протекают без осложнений и роды, когда ребенок выглядит нормальным и с типичными диапазонами веса и длины при рождении. Как правило, приступы начинаются от одного до четырех месяцев в 90% случаев с аномальными движениями глаз и эпизодами апноэ, предшествующими в некоторых случаях приступам. [1] Приступы обычно сначала сложные, а затем становятся более общими. Частота приступов варьируется, и история уменьшения частоты во время кетоза может подсказать диагноз. Задержки в развитии часто носят глобальный характер и включают дисфункцию рецептивного и выразительного языка.

    Диагностика и лечение

    De Vivo диагностируют уровень глюкозы в спинномозговой жидкости (<2,2 ммоль / л) или пониженное соотношение глюкозы в спинномозговой жидкости / плазме (<0,4), по результатам анализа поглощения 3-O-метил-d-глюкозы эритроцитами. [1] После постановки диагноза обычно рекомендуется кетогенная диета, поскольку она помогает контролировать судороги, предоставляя кетоны в качестве альтернативного источника топлива для мозга, кроме глюкозы. [2]

    Видя, что кетогенная диета была открыта как способ уменьшения судорог задолго до 1991 года, когда был впервые поставлен диагноз De Vivo, предполагается, что успех кетогенной диеты частично объясняется тем, что дети, испытавшие Успех в диете действительно имел De Vivo в то время, когда болезнь еще не была изучена.

    Внешние ссылки

    Ссылки

    1. 1.0 1.1 Wang, Pascual, Vivo. [ Ошибка выражения: отсутствует операнд для> «Синдром дефицита транспортера глюкозы типа 1»]. Gene Обзоры .
    2. ↑ De Vivo DC, Trifiletti RR, Jacobson RI, Ronen GM, Behmand RA, Harik SI (1991). [ Ошибка выражения: отсутствует операнд для> «Нарушение транспорта глюкозы через гематоэнцефалический барьер как причина стойкой гипогликорахии, судорог и задержки развития»]. N. Engl. J. Med. 325 (10): 703–709. PMID 1714544.
    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *